Den här serien följer upp händelserna i Babylon 5. Många år efter att det stora kriget har tagit slut försöker de forna Shadows-lakejerna hämnas sina gamla härskare genom att föra in ett kraftfullt biologiskt vapen i jordatmosfären. När det anpassats till den mänskliga genetiska koden har vapnet kraft nog att utplåna mänskligheten. För att förhindra katastrofen måste människorna hitta en lösning utanför sin nuvarande kunskap och hoppet står till upptäckten av ett motmedel i lämningarna efter en utraderad utomjordisk civilisation.

För denna gång är Crusade över. Tyvärr producerades endast en säsong av serien, därav ett lite abrupt sista avsnitt, men vi har ändå inte sett det sista av Gideon och gänget - Crusade dyker upp här i kanalen under våren 2010, närmare bestämt den 2 april!