Serien handlar om äventyren ombord på rymdskeppet USS Voyager och dess besättning, som strandat i Deltakvadranten, en avlägsen del av galaxen. Om de inte hittar någon form av genväg kommer det att ta dem över sjuttio år att färdas de 75 000 ljusåren tillbaka till jorden... Här står "Borgerna" för det främsta hotet mot inte bara Voyagers resa hem, utan mot hela universum.

I detta ST-alster återvänder man till de huvudsakliga grundtankarna från originalserien: utforskandet av rymden, demokratiska principer och människans villkor, men Voyager har oxå mer humoristiska inslag än någon av de andra systerserierna. En stor portion av humorn kommer från det sarkastiska läkarhologrammet spelad av Robert Picardo. I serien figurerar också kultfiguren Seven of Nine, spelad av Jeri Ryan.